美國(guó)職業安全與健康研究所（ NIOSH）在29 CFR

 1900中規定一般工業工人對(duì)H₂O₂的建議接觸限值（REL）爲百萬分之一（ppm）。其它适用标準可能(néng)因特定工業和接觸時(shí)間而有所不同，但它們Picarro PI2114 H2O2氣體濃度分析儀可以确保 GMP 制藥生産中過(guò)氧化氫的超低殘留。高效活性藥物成(chéng)分（HPAPI）、大分子（生物制劑）藥物以及無菌灌裝與後(hòu)續工藝需要采用隔離且無菌的生産環境。氣化過(guò)氧化氫（H2O2）是隔離制藥生産中殺菌的主要處理方法。如果在殺菌和通風後(hòu)或在生産流程中的任何階段殘留的H2O2水平過(guò)高，藥物産品就(jiù)會(huì)發(fā)生氧化和降解。這(zhè)不僅代價昂貴，還(hái)可能(néng)影響藥物的安全性。

通常在ppm範圍内。雖然對(duì)人類的健康和安全來說(shuō)已經(jīng)足夠，但ppm的水平仍然過(guò)高，無法防止藥物氧化，也無法維持藥物效能(néng)、安全性和穩定性。

美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）要求在使用H₂O₂進(jìn)行滅菌的隔離應用中，最大殘留水平爲100 ppb。而爲避免氧化，一些生物制藥商設置了低至30 ppb的水平。以ppm爲單位來測量接觸限值的健康和衛生監測儀不能(néng)确保H₂O₂水平低至足以避免藥物産品氧化。

要求生産活動在隔離環境下進(jìn)行的包括：

· 高效活性藥物成(chéng)分（HPAPI）

· 大分子藥物（生物制劑）

· 無菌操作（制劑灌裝至成(chéng)品）

符合藥品生産質量管理規範（GMP）的隔離生産環境包括：

· 超淨間

· 限制進(jìn)出隔離系統(RABS)

· 隔離器

如下圖所示，Picarro PI2114氣體濃度分析儀具有近五個數量級的線性動态範圍，可以持續測量H2O2水平。這(zhè)确保用戶：

· 測量低至3.3 ppb的H2O2水平，以避免氧化，也有助于維持藥物的效能(néng)、安全性和穩定性

· 從通風周期早期開(kāi)始監測殘留的H2O2水平，以确定其何時(shí)可達到足夠低的水平， 從而開(kāi)始可靠的生産作業

· 在整個生産流程中持續監測殘留的H2O2，以确保其不會(huì)因材料的廢氣釋放而上升至危險水平

制藥GMP合規性

PI2114 分析儀符合制藥生産的GMP要求。軟件符合21 CFR Part 11條款關于電子記錄和電子簽名方面(miàn)的規定，可定義管理員、操作員和技術員的用戶角色和訪問權限。分析儀可配置成(chéng)以數字格式輸出，或通過(guò)可選的模拟輸出將(jiāng)測量數據自動輸出至安全的SCADA控制系統或數據記錄設備。

PI2114 分析儀幾乎不需要校準或維護。然而，GMP指導原則要求用戶定期驗證系統性能(néng)。雖然Picarro 通過(guò)H2O2全蒸發(fā)法提供了一種(zhǒng)驗證方案，但它需要濕化學(xué)法和8至24個小時(shí)才能(néng)完成(chéng)。作爲替代方案，Picarro開(kāi)發(fā)了一種(zhǒng)使用甲烷作爲替代氣體的驗證方案。與H2O2全蒸發(fā)方法相比，替代氣體方法能(néng)夠更容易和快速地驗證分析儀的精度, 并能(néng)生成(chéng)一個有電子簽名的報告。

Picarro 還(hái)提供了安裝确認（IQ）和操作确認（OQ）的檢查表，使分析儀能(néng)夠快速方便的安裝并投入使用，并符合GMP要求。

PI2114分析儀确保了過(guò)氧化氫的超低殘留水平，以幫助避免藥物被(bèi)氧化， 并保障了GMP制藥生産應用中藥物的效能(néng)、安全性和穩定性，其中包括高效原料藥（API） 和生物制劑的生産以及無菌灌裝與後(hòu)續工藝（如上圖所示）。

1. Picarro PI2114 H₂O₂氣體分析儀 （21CFR part 11）

2. Picarro G2114 H₂O₂氣體分析儀 （研究用）

• 高精度又易用的光腔衰蕩光譜（CRDS）分析儀

• 無須化學(xué)藥品或易耗品

• 沒(méi)有活動組件，無需頻繁維護

• 确保3.3 ppb的檢測下限以适應最嚴苛的生物制藥中通氣周期的終點濃度。

• 實時(shí)監測H₂O₂ 以保證産品在整個生産周期中的安全。

• 長(cháng)期穩定性和專利的激光波長(cháng)監測技術減少了校準頻度。

• 已被(bèi)業界認同的技術（生物制藥、半導體以及能(néng)源行業）。

• GMP合規的快速易行的性能(néng)驗證方法，使用市售的代理氣體。

• 内置軟件符合GMP和21 CFR Part 11 關于數據訪問權限與安全的規定。

• 與最新的SCADA系統兼容 (4 – 20 mA 模拟輸出和數字輸出)。

· 汽化雙氧水滅菌法(vHP) 下僅30ppb殘餘即可氧化和破壞藥物

· 全新的可溯源的H₂O₂殘餘檢測标定方法

A0311 16-Port Distribution Manifold 16路端口複用器